第九节 抗菌药物中易被忽视的毒副作用
不少临床医师、药师对抗菌药物的毒副作用缺乏应有的认识,而造成严重的后果,特别是一些易被忽视的不良反应,更应引起临床的重视。
一.肾毒性
对肾毒性抗菌药(氨基糖甙类、万古霉素与去甲万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等)虽然已引起人们的重视,但如何早期发现还成问题。肾毒性的最早表现常为蛋白尿和管型尿,此时尿量改变不明显。继而尿中出现红细胞、尿量改变、酸性尿转为碱性尿、氮质血症、血肌酐增高,内生肌酐清除率下降、尿钾增高,直至出现肾衰、尿毒症。一般在用药后3-6天发生,受损程度与剂量、疗程成正比。万古霉素类的纯度已明显提高,故肾毒性远低于以往的制剂。同样,两性霉素的脂质体其肾毒性也明显低于以往惯用的两性霉素B。
容易疏忽的肾毒性为四环素类、磺胺药、利福平,特别是青霉素类与头孢菌素类。其中甲氧西林、氨基青霉素、利福平等引起的损害为间质性肾炎,利福平还可致轻链蛋白尿。一代头孢菌素的肾毒性较二、三、四代明显,头孢噻啶最突出,国内已基本不用;头孢噻吩(头孢I)、头孢唑啉在大剂量、与其他肾毒性抗菌药或强利尿剂合用时也可能产生肾毒性。
二.神经精神系统毒副作用
青霉素剂量若过大或静脉给药速度过快时,可引起青霉素脑病,肾功能不全者,小儿、老人、脑膜有炎症时更易发生,此时脑脊液中药物浓度常超过8u/ml,这类反应临床已引起一定重视。
近年来,广泛使用的亚胺培南(泰能)所致的中枢毒性,报道较多,仍然有人忽视。可能与异菸肼、氟诺酮类等相似,因干扰r-GABA与其受体结合而致;剂量大(≧4g/日)或给药速度快时更易发生,特别对老人、肾功能不全者,在颅内手术史、癫痫史者。同类品种中,美罗培南(美平)、帕尼培南(克倍宁)明显为少。
氟喹诺酮类药物静脉给药时偶可发生惊厥、癫痫,脑膜炎症时易发。
氨基糖苷类的耳毒性已广为认识,但滥用于一般感染较普遍,故不容疏忽。特别对老人、儿童,与其他耳毒性药物合用时更应注意,必要时作电测定。其实,万古霉素类、多粘菌素类、米诺环素、氯霉素也可能引起听力损害。与此同时,第八对颅神经损害表现为前庭功能紊乱却常忽视,多表现为眩晕、呕吐、眼球震颤、平衡失调、步态不稳等。
乙胺丁醇、氯霉素、异菸肼引起的视神经炎、视神经萎缩易漏诊。
大剂量氨基糖苷类所致的神经肌肉接头阻滞,引起呼吸麻痹现已很少报道,但静脉林可霉素类产生的呼吸麻痹却仍见发生,与广泛应用有关。
普鲁卡因青霉素肌注时误入血管,其制剂的微粒阻塞肺脑血管引起气促、幻觉、燥狂等精神症状,并非青霉素过敏反应,部分医务人员尚不认识。
三.肝毒性
抗结核药(异菸肼、利福平等)、大环内酯类、四环素类、磺胺药等的肝毒性临床上已予重视,而β-内酰胺类、氟喹诺酮类、林可霉素类引起的短暂性血清转氨酶增高常易误诊。β-内酰胺类所致者多为变态反应,常伴嗜酸粒细胞增高。林可霉素类所致的转氨酶和高胆红素血症多因药物干扰比色测定结果而
四.血液系统毒副作用
β-内酰胺类对凝血机制的影响虽已得到重视,但拉氧头孢、头孢哌酮、头孢孟多等分子结构中含四氮唑基团的品种更易引起出血倾向却常易疏忽,包括头孢哌酮-舒巴坦,临床上同时投用vit K反而会掩盖更严重的后果。
替马沙星(temafloxacin)所致的以溶血反应为主伴有肾功能不全、肝功能不全和凝血功能障碍等严重多系统的毒性反应(替马沙星综合症)多发生于使用过喹诺酮类药物的患者,可能与免疫反应有关。其他品种也偶有报道,应予注意。
五.消化道毒副作用
林可霉素类、氨苄西林、四环素类等引起的伪膜性肠炎在临床大多无条件获得培养艰难梭菌的病原学依据,但大便镜检有时却可见致病菌,即使见大量的革兰阳性球菌,菌群失调的表现也可提示为伪膜性肠炎。
六.其他
头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢替安等引起的戒酒硫样反应许多医务人员并不了解,病人用药期间不应饮酒。
臀部肌注青霉素致小儿类脊髓灰质炎样反应,可能与损伤坐骨神经有关。
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