多肽类抗生素包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多粘菌素类、杆菌肽等。目前后两者渐被其他药物取代，主要为局部用药，临床常用的主要为前三者。

多肽类抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染包括严重感染、院内感染、耐药菌感染、免疫缺陷者感染，其疗效确切，是抗感染疗法的重要药物。然而，大多数品种的毒性较突出，尤以肾毒性为显著，故临床适应证严格，一般不作为首选药。

一．万古霉素和去甲万古霉素

   万古霉素(Vancomycin)和去甲万古霉素(Norvancomycin)的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性、临床适应证等均基本相同，后者为国内首创的品种。

共同特点为：（1）对各种革兰阳性菌包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表葡菌（MRSE）和肠球菌属具强大的抗菌活性，对厌氧菌艰难梭菌具良好作用。（2）细菌对该药物不易产生耐药性，在临床应用多年后国内至今未发现耐万古霉素的MRSA和MRSE，肠球菌的耐药率仅5%以下。（3）组织渗透性良好，药物能迅速分布至各种组织与体液中，可渗过胎盘和炎症的脑膜，在脑脊液中能达到有效浓度。（4）有确切的耳、肾毒性，且与制剂的纯度及剂量、疗程密切有关。有肾脏疾病基础者，或与氨基糖苷类抗生素或襻利尿剂合用时，可加重肾毒性。制剂中的杂质组胺可致上身皮肤潮红、瘙痒、血压下降，即“红人综合症”。（5）药物易溶于水，且性质稳定。

临床上主要用于严重的革兰阳性菌特别是MRSA、MRSE及肠球菌感染，包括败血症、心内膜炎、骨髓炎、化脓性关节炎、肺炎、脑膜炎等。必要时可与氨基糖苷类、利福平或磷霉素等合用。心血管手术、骨关节手术、人工关节置换术后若一旦发生感染，大多又由耐药葡萄球菌MRSA、MRSE引起，且后果极为严重时，可考虑以万古霉素静滴作为预防用药。脑外科施行脑脊液分流术时，也可以万古霉素（10mg）加庆大霉素（30mg）作脑室内注射预防严重感染。口服万古霉素仅用于甲硝唑无效的艰难梭菌所致的伪膜性肠炎，不宜广泛应用，以减少耐万古霉素肠球菌菌株的产生。

肾功能正常的成人采取常规剂量。而肾功能不全者、老年人、新生儿与早产儿，或原有耳、肾疾患基础者一般避免使用万古霉素类。若必须选用，则需借助有关剂量计算公式、图表等严格调整剂量。有条件者，可作血药浓度监测。用药疗程一般不超过2周，其间应密切观察，定期复查尿常规和肾功能测定，必要时作听力电测定。

万古霉素的纯度高于去甲万古霉素，已达95%以上，故其毒性已明显低于往年的制剂，通常情况下不必作血药浓度监测，已可安全用于临床。

二．替考拉宁（Teicoplanin,壁霉素）

    替考拉宁的分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似。其特点为：（1）对革兰阳性耐药菌的抗菌作用强大，对大多数金葡菌包括MRSA、链球菌、肠球菌属和艰难梭菌的作用稍优于万古霉素，但对比例趋增高的凝固酶阴性表葡菌的作用较万古霉素为差。（2）已有少数菌株对其产生耐药性。（3）组织分布好，但难以透入脑脊液。（4）消除半衰期长达47小时，每天只需给药1次。（5）不良反应比万古霉素少而轻，尤其耳、肾毒性及红人综合征的发生率明显为低。（6）既可供静脉给药，又可肌肉注射。

根据以上替考拉宁与万古霉素的特点（表2－10－1），临床上一般对耐药革兰阳性菌的严重感染仍首选万古霉素或去甲万古霉素，而对于万古霉素难以忍受者、或老人、新生儿、肾功能不全者选用万古霉素有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。然而，替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。因该品的毒性低，故也可用作对青霉素与头孢菌素过敏的葡萄球菌、肠球菌心内膜炎和手术预防用药。

表2－10－1  主要抗革兰阳性耐药菌药物的比较

                           

 

三．多粘菌素类（Polymyxins）

    多粘菌素类包括多粘菌素类B和多粘菌素类E（粘菌素），以往是治疗革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌严重感染的重要药物。但因毒性明显，故目前已少用，被新型头孢菌素、其他b-内酰胺类抗生素、新型氟喹诺酮类和氨基糖苷类所替代。

其特点为：（1）除变形杆菌外，对各种革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌具极强的抗菌作用，对革兰阳性菌无效。（2）细菌不易产生耐药性。（3）口服不吸收，药物的组织渗透性差，难以渗入组织、空腔和脑脊液等体液中。（4）主要经肾排泄，不良反应发生率高，其肾毒性、神经毒性、神经肌肉接头阻滞明显，此外还有局部刺激、过敏反应、肝毒性等不良反应。

目前多粘菌素主要作为革兰阴性杆菌严重感染的最后选择，仅限用于应用其他抗菌药无效或菌株呈多重耐药时。口服用作肠道术前准备，或预防白血病、粒细胞缺乏者的细菌感染。局部使用于创面、五官的革兰阴性杆菌主要为绿脓杆菌感染，中枢神经系统感染可采用鞘内给药。

全身用药的剂量应限定，疗程一般不超过两周。不宜与其他肾毒性药物合用，也不宜与肌肉松弛剂及麻醉剂合用。肾功能不全者、老人、新生儿不宜注射给药，必须使用时应按肾功能不全程度严格减低剂量。

四．杆菌肽（Bacitracin）

    主要特点为：（1）对金葡菌等各种革兰阳性菌、耐药菌株具良好的抗菌活性，属慢效杀菌剂。此外，对某些革兰阴性球菌、放线菌、螺旋体和阿米巴原虫也有一定作用，而对革兰阴性杆菌均无效。（2）细菌不易产生耐药性。（3）全身用药时肾毒性明显，而局部用药吸收少，局部刺激小，变态反应少见。

    各种软膏、霜剂、溶液用于敏感菌所致的皮肤、软组织、五官、口腔表浅感染，或用于膀胱冲洗，气溶吸入。

五．主要品种特点

（1）    对各种革兰阳性菌包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表葡菌（MRSE）和肠球菌属具强大的抗菌活性，对厌氧菌艰难梭菌具良好作用。

（2）    口服不易吸收，大便中的药物浓度高。可进入有炎症的脑脊液中。

（3）    临床上主要用于严重的革兰阳性菌特别是MRSA、MRSE及肠球菌感染，口服万古霉素仅用于甲硝唑无效的艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。

（4）    具耳、肾毒性，必要时需检测血药浓度。

 

【去甲万古霉素】

（1）    抗菌谱与万古霉素相同，为国产品。目前制品的纯度较万古霉素低。

（2）    体内过程与万古霉素相似。

（3）    临床应用同万古霉素。疗效与万古霉素一致。

（4）    不良反应较万古霉素多见。

 

【替考拉宁】

（1）    属糖肽类抗生素，其分子结构、抗菌谱与抗菌活性似万古霉素。对革兰阳性菌作用强大。对大多金葡菌，包括耐甲氧西林金葡菌作用优于万古霉素，对表葡菌作用似万古霉素，但溶血性葡萄球菌对本品耐药。对链球菌作用逊于万古霉素。

（2）    胃肠道吸收差。难以透过血脑屏障。

（3）    临床适应证似万古霉素。用于耐青霉素、耐头孢菌素敏感革兰阳性菌感染。也可口服作为治疗伪膜性肠炎的替代用药。

（4）    耳、肾毒性少见。

 

【多粘菌属B】

（1）    除变形杆菌外，对各种革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌具极强的抗菌作用，对革兰阳性菌无效。

（2）    细菌对其不易产生耐药性。

（3）    分子量大，不易透入胸腔、关节腔和感染灶内，难以透过血脑屏障。

（4）    目前已少用。主要作为治疗其他抗菌药难以控制的绿脓杆菌及其他革兰阴性杆菌所致的严重感染的最后选择，或局部用药。

（5）    全身用药肾毒性明显。

 

（1）    抗菌作用、体内过程似多粘菌素B。

（2）       在肾、肺、肝等组织中的浓度高于多粘菌属B，但在脑脊液中浓度低于后者。

（3）       临床适应证同多粘菌属B。

 

（1）    慢效杀菌剂。对革兰阳性菌作用强大，对大多革兰阴性菌无效。

（2）    不易发生耐药。

（3）    全身用药可产生严重肾毒性，故目前限于局部用药。

 

（1）    抗MRSA作用较万古霉素及替考拉宁更强，对其他革兰阳性菌作用稍差。

（2）    易产生耐药。不易透过血脑屏障。

（3）    毒性较弱。

自八十年代起，一系列含氟的喹诺酮类抗菌药用于临床，主要用于治疗各种革兰阴性杆菌和胞内病原所致感染取得良好疗效，很快成为临床上极为常用的抗菌药。

一．药理特点

1．氟喹诺酮类属化学合成类抗菌药，是杀菌剂，其化学结构与抗生素不同，因此，常对抗生素耐药的菌株仍具良好的抗菌活性。

2．抗菌谱广，不仅对各种革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌、不动杆菌等非发酵菌及大肠杆菌、肺炎杆菌等肠杆菌科的细菌具有强大的抗菌作用，而且对包括MRSA、MRSE的革兰阳性菌、以及衣原体、支原体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具强大作用。

3．口服生物利用度高，组织分布好，渗透细胞膜的能力强，可透入脑脊液，更适用于前列腺、骨关节、中枢神经系统感染和对多种病原体所致细胞内感染。

二．常用品种的比较

目前最常用的品种中，抗菌作用以环丙沙星为较强，但对革兰阳性菌的作用，以氧氟沙星为稍强。综合各品种的药理性质，口服以氧氟沙星为优，静脉给药以环丙沙星为优，而依诺沙星与培氟沙星介于环丙沙星与诺氟沙星之间。（表2－8－1）。严重感染时宜以环丙沙星静滴，一般感染宜口服氧氟沙星，胃肠炎、膀胱炎也可选用诺氟沙星口服。大多数品种主要经肾排泄，故肾功能不全时需减量。环丙沙星经肾与肝胆系统双途径排泄，故对肝、肾功能不全者较安全，当中等度以上肾功能不全时，或肝、肾功能均不全时应减量调整。

 

表2－8－1    常用氟喹诺酮类品种的比较

 

三．临床适应证

主要为敏感菌所致的以下各系统和细胞内感染：

1．呼吸系：革兰阴性菌支气管及肺部感染，社会获得性呼吸道感染。

2．生殖泌尿系：单纯性、复杂性尿感、细菌性前列腺炎、淋病、非淋菌性尿道炎等。

3．消化道：菌痢、旅游者腹泻、中性粒细胞减少者胃肠炎等。

4．耐氯霉素伤寒及其它沙门菌属感染。

5．革兰阴性杆菌骨髓炎、关节炎。

6．革兰阴性杆菌所致皮肤软组织、五官与伤口感染。

7．鼻咽部耐甲氧西林金葡菌带菌者，联合用药可用于不能耐受万古霉素的MRSA感染。

8．沙眼衣原体、支原体等所致的胞内感染、耐药结核杆菌和其它分支杆菌、麻风杆菌所致感染。

四．注意事项

除萘啶酸外，喹诺酮类抗菌药尤其是氟喹诺酮类的不良反应轻。本类药物的主要不良反应有：

1．消化道反应最常见，口腔异味感与烧灼感较特殊。

2．过敏性皮肤等过敏反应，尤以光敏皮炎为特征。

3．中枢神经系统反应，尤以兴奋、失眠等为多，血药浓度过高时可见眼球震颤、幻觉、抽搐，甚至有癫痫样发作。

4．氟喹诺酮类主要通过抑制细菌的DNA旋转酶，从而影响DNA的复制而起杀菌作用。人体中有相应的靶酶，且动物实验证实药物可致幼年动物软骨损害，故小儿避免使用该类药物，除非为先天性肺囊性纤维化者有绿脓杆菌顽固感染等特殊情况时才权衡利弊选用。孕妇同样应避免应用，乳妇应停止授乳。当与茶碱、咖啡因和华法令合用时，药物的相互作用使血药浓度均增高，不良反应增加，应避免合用。

    五．新品种的特点

九十年代起开发了许多氟喹诺酮类的新品种，对革兰阴性菌作用的增高并不明显，但对革兰阳性菌、支原体与衣原体或厌氧菌的作用却显著增强，故更适合于呼吸道感染。

洛美沙星的抗菌谱与抗菌作用与氧氟沙星相似；口服吸收好，生物利用度超过90%，血药浓度高于环丙沙星但低于氧氟沙星，清除半减期7h，一日服2次即可；药物相互作用较少，但光敏反应较突出。

氟罗沙星的抗菌作用与氧氟沙星相仿；口服几乎全部吸收，血药浓度超过氧氟沙星，清除半衰期长达10-13 h，一日可给药一次；但药物不良反应发生率较高。

罗氟沙星的抗菌谱广，但对绿脓杆菌的作用明显比环丙沙星差。清除半减期长达35 h，光敏反应较多。

妥舒沙星对革兰阳性菌（包括MASA）及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）的作用均优于环丙沙星，对革兰阴性菌的作用与环丙沙星相似，但其血药浓度低。

司巴沙星的抗菌作用与妥舒沙星相似，对衣原体、军团菌等胞内菌作用优良，消除半减期长，约18-20 h，可一日给药一次。在欧美应用时，发现其光敏反应发生率高，但对黄种人而言并不突出。

以上新品种与环丙沙星相比，并无十分突出的特点，因此临床应用受到一定限制。

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌作用略比氧氟沙星为强。口服吸收率达100%，血药浓度及消除半减期均与氧氟沙星相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床实用价值大。

至于曲伐沙星（trovafloxacin）、加替沙星（gatiflaxacin）与司巴沙星相似。莫西沙星（moxifloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin）、克林沙星（clinafloxacin）、Du6859a等的抗菌作用更有突出之处。某些新药对革兰阳性菌、厌氧菌及胞内病原菌有更强大的抗菌作用。其中莫西沙星对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）也有一定抗菌作用，此药及克林沙星对临床日益增多的嗜麦芽窄食单胞菌感染及与消化性溃疡有关的幽门螺杆菌感染均有良好疗效。这些药均在扩大临床应用阶段，其在社会获得性呼吸道感染及其他感染上的临床价值有待进一步观察。

六．耐药性的增长

氟喹诺酮类药物的广泛应用已使细菌耐药性呈迅速增长趋势，目前最突出的是大肠杆菌和葡萄球菌中的耐甲氧西林菌株，其次为绿脓杆菌。新老品种间呈一定的交叉耐药性，因此已影响其临床实用价值，正确评价及合理应用更显得重要。

七．主要品种特点

（1）        大肠杆菌、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有一定抗菌作用，对绿脓杆菌、革兰阳性球菌无活性。

（2）        口服吸收差，且个体差异大。

（3）        目前少用，仅用于治疗尿路感染，已被其他品种所取代。不良反应多。

 

（1）    除对大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科的部分菌株有一定作用外，对绿脓杆菌也有一定作用。对葡萄球菌、肺炎球菌无效。

（2）    口服部分吸收。

（3）    主要用于治疗尿路感染和肠道感染。

 

【诺氟沙星】

（1）    抗菌作用较吡哌酸明显强，比环丙沙星弱。对肠杆菌科细菌、流感杆菌、淋球菌具强大抗菌活性，对不动杆菌及绿脓杆菌等假单胞菌也有一定作用。除对葡萄球菌属具一定抗菌作用外，对革兰阳性球菌、厌氧菌作用差。

（2）    口服仅部分吸收。在胆汁、肾及前列腺组织中的药物浓度远高于血浓度。

（3）    主要用于革兰阴性杆菌所致的泌尿生殖系统感染和胃肠道等轻症感染。

 

【依诺沙星】

（1）    体外抗菌活性与诺氟沙星相仿，但体内抗菌作用较其强2～4倍。

（2）    口服吸收完全，体内分布广，血药浓度较高。

（3）    临床适应证同诺氟沙星。但不良反应较多，临床应用受到限制。

 

【培氟沙星】

（1）    体外抗菌作用与诺氟沙星相仿。

（2）    口服吸收完全，生物利用度高，体内分布广泛，炎症脑脊液中的浓度为血浓度的60%。

（3）    主要用于治疗泌尿生殖系感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染、外科轻症感染等。

 

（1）    抗菌谱似诺氟沙星，对革兰阴性杆菌的抗菌活性高于诺氟沙星、依诺沙星及培氟沙星，但逊于环丙沙星。对革兰阳性菌的作用优于常用的同类品种。对分支杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体等具一定作用。

（2）    口服吸收迅速而完全，药物分布广泛。不良反应少。

（3）    除用于治疗敏感菌所致各系统感染外，还用于治疗多重耐药菌所致伤寒，以及淋球菌与衣原体或支原体混合泌尿生殖系统感染、

 

（1）    抗菌谱似诺氟沙星，在临床应用的氟喹诺酮类中，其体外抗革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌的活性最强。对葡萄球菌属（包括甲氧西林敏感菌和耐药菌）的抗菌活性次于氧氟沙星。对部分分支杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体及人型支原体也有一定作用。

（2）    口服吸收次于氧氟沙星、培氟沙星等，体内分布广泛。

（3）    临床适应证同氧氟沙星。还可用于耐甲氧西林葡萄球菌所致皮肤软组织感染或带菌状态。静脉给药或必要时联合其他抗菌药可用于治疗包括绿脓杆菌感染在内的严重感染。

（4）    肝、肾功能不全患者使用较为安全。

 

【左氧氟沙星】

（1）    对大多数临床分离菌的抗菌活性较氧氟沙星稍高，尤其对革兰阳性菌包括耐甲氧西林葡萄球菌的抗菌活性更强。

（2）    口服吸收完全，几乎达100％，组织体液分布广泛。

（3）    临床适应证同氧氟沙星。

（4）    不良反应较氧氟沙星轻。

 

（1）    抗菌谱广，与环丙沙星相似，但对绿脓杆菌的抗菌作用差。

（2）    光敏反应多见。

 

（1）    抗菌作用与氧氟沙星相仿或略差，其体内抗菌活性，包括对大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌和金葡菌均明显优于诺氟沙星。

（2）    口服吸收完全，生物利用度高，组织分布广泛。

（3）    光过敏反应多见。且有较显著的中枢神经系统症状。

 

（1）    抗菌谱似诺氟沙星。

（2）    口服几乎全部吸收，血药浓度超过氧氟沙星，清除半衰期长，一日可给药一次。

（3）    药物不良反应发生率较高。

 

【妥舒沙星】

（1）    抗菌谱似诺氟沙星。对革兰阴性菌的作用与环丙沙星相似，对革兰阳性菌包括耐甲氧西林葡萄球菌及脆弱类杆菌等厌氧菌的作用比同类品种强。

（2）    口服后血药浓度低。

 

（1）    抗菌谱似妥舒沙星，对革兰阳性球菌、厌氧菌及衣原体、军团菌等胞内病原的作用强。

（2）    消除半减期长，可一日给药一次。

（3）    不良反应相对较多，主要为白种人的光敏性皮炎，发生率较其他品种多见。但黄种人的光敏性皮炎发生率并不高。

 

（1）    对肠杆菌科细菌及绿脓杆菌的作用与环丙沙星相似或略低。

（2）    对革兰阳性菌、厌氧菌、胞内病原体的作用较环丙沙星强。

 

（1）    除对革兰阳性菌、厌氧菌、胞内病原体的作用增强外，对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）也有一定作用。对嗜麦芽窄食单胞菌及幽门螺杆菌有一定抗菌作用。

（2）    可一日给药一次。

（3）    不良反应较少。

 

（1）    对肠杆菌科细菌及绿脓杆菌的作用与环丙沙星相似或略低。

（2）    对革兰阳性菌、厌氧菌、胞内病原体的作用较环丙沙星强。

（3）    对嗜麦芽窄食单胞菌及幽门螺杆菌有良好抗菌作用。

 

磺胺类为最早的化学合成抗菌药。因其抗菌谱广、性质稳定、使用方便、价格低廉、易于生产，曾广泛应用于临床。后因不断有新的有效抗生素出现以及其耐药率的增高，大多被其他抗菌药所取代。但其仍在抗感染药物中有一定地位。尤其是近年来，由于AIDS病等免疫缺陷疾患不断增多导致卡氏肺孢子虫病发病率增高，以及临床病原菌对其他抗菌药耐药率不断上升，磺胺类药物又引起了人们的关注。

一．药理特点

1．性质稳定，磺胺药的作用机制为阻止细菌的叶酸代谢。抗菌谱广，不仅对革兰阳性菌、革兰阴性菌有一定抗菌作用，对肺孢子虫、弓形体、奴卡菌及沙眼衣原体也具相当的抗菌活性。

2．常见致病菌的耐药现象严重。与甲氧苄啶联合应用后，对细菌的叶酸合成起双重阻滞作用，其抗菌作用增强，抗菌范围扩大。

3．口服吸收完全，血浓度高，组织分布广，可进入脑脊液。

4．变态反应多见。

二．主要品种特点与比较

磺胺药可分为全身用及局部用二组药物。全身用磺胺药口服吸收完全，血浓度高，组织分布广，可进入脑脊液，尤以磺胺嘧啶以及SMZ在脑脊液中浓度较高。根据其药代动力学又分为短效、中效、长效药物，均有与甲氧苄啶的复方制剂。

 

表2－14－1 常用口服磺胺类药物的药代动力学特点

 

全身用磺胺药抗菌谱基本相同，抗菌活性略有差异，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、流感杆菌、脑膜炎球菌等均有良好作用，但近年来耐药菌株明显增多。

磺胺药在肝脏代谢形成乙酰化代谢物，无抗菌活性，但仍具磺胺药的毒性作用。不同的磺胺药乙酰化代谢物的溶解度不同，溶解度较低者引起结晶尿或血尿，需碱化尿液并多饮水，尤其是长期大量服用时。如SMZ及磺胺嘧啶。

三．临床适应证

细菌耐药现象的加重，限制了磺胺药的临床应用。

由于磺胺药经尿排泄快、尿排泄率高、易透过血脑屏障，单剂磺胺药主要用于治疗单纯性尿路感染及脑膜炎球菌脑膜炎的预防，也用于治疗五官科感染如：肺炎球菌及流感杆菌所致的中耳炎，还可用于治疗奴卡菌病、弓形体病等。

而磺胺药与甲氧苄啶的复方制剂疗效更满意，故临床应用范围更广，除上述适应证外，还可用于慢性或反复发作性尿路感染尿路感染；敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染，包括慢支急性发作；伤寒及其他沙门菌属感染；肠道感染；SMZ－TMP的静脉制剂还是治疗免疫抑制患者卡氏肺孢子虫病的主要药物。

柳氮磺胺吡啶口服不吸收，用于治疗结肠溃疡。

局部用磺胺药用于烧伤后细菌感染、沙眼、包涵体结膜炎等。

与乙胺嘧啶合用时，可用于间日疟、恶性疟的治疗与预防。

四．不良反应

本类药物不良反应较多。

1．变态反应  药疹多见，表现为斑丘疹、光敏性皮炎、多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解、萎缩性皮炎等过敏反应。

2．血液系统  可有粒细胞、血小板减少、再障、溶血等血液系反应。

3．肝脏损害  可有黄疸、肝功能减退，甚至急性肝坏死。

4．肾脏损害  可有血尿、结晶尿等肾脏损害。

5．高胆红素血症  磺胺药与胆红素竞争蛋白结合位点，可使游离胆红素增高，而发生高胆红素血症。新生儿更易发生，甚至引起新生儿核黄疸。

故孕妇、哺乳期妇女、新生儿不宜使用，肝肾功能不全患者避免使用。大量口服应碱化尿液，多饮水，防止肾损害。用药期间监测血尿常规，当白细胞<3×10⁹/l 或中性粒细胞<1.5×10⁹/l 时应停药。

此外，使用时还应注意药物间相互作用，如与酸性药合用可增加肾毒性；与降糖药合用可增强降糖效应；与巴比妥类合用可增强中枢抑制作用。

    五．主要品种

（一）甲氧苄啶

（1）    单用时细菌易产生耐药性。与磺胺药合用可增强磺胺药的抗菌活性，减少耐药菌株的产生。

（2）    口服吸收迅速而完全，广泛分布至组织体液中，并可达有效血药浓度，可透过血脑屏障。

（3）    多与磺胺药联合，扩大其临床适应证。

 

（二）短效磺胺

【磺胺异恶唑】

（1）    抗菌作用同SMZ。

（2）    用于治疗尿路感染及肠道感染，现已少用。

（3）    游离和乙酰化物在尿中溶解度均高于磺胺嘧啶，但溶解度高，故结晶尿及血尿少见。

 

（1）    抗菌作用较磺胺嘧啶与磺胺甲恶唑弱。

（2）    主要用于治疗尿路感染等轻度感染。

（3）    乙酰化代谢物溶解度较大，故结晶尿、血尿少见。

 

（三）中效磺胺

（1）    抗菌谱广，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、流感杆菌、脑膜炎球菌等均有良好作用。

（2）    易透过血脑屏障。

（3）    适用于敏感菌引起的单纯尿路感染、流感杆菌所致中耳炎，用于脑膜炎球菌脑膜炎的预防，也可用于沙眼包涵体结膜炎、奴卡菌病、弓形体病等的治疗。

 

【磺胺嘧啶】

（1）    抗菌作用及作用机制同SMZ。

（2）    有静脉制剂。

（3）    临床适应证同SMZ。可作为治疗普通型流行性脑脊髓膜炎的首选药物，也可作为易感者的预防用药。

 

（四）长效磺胺类

【磺胺间甲氧嘧啶】

（1）    抗菌作用强，似磺胺甲恶唑。

（2）    游离药物及乙酰化物溶解度均高。

（3）    临床适应证似磺胺甲恶唑。不易出现结晶尿及血尿。

 

【磺胺多辛】

（1）    抗菌谱似SD，抗菌作用稍弱，对恶性疟原虫也有较好作用。

（2）    有静脉制剂。

（3）    临床应用指征似SMZ，可用于治疗一般细菌性感染，尚可与乙胺嘧啶合用用于恶性疟疾的治疗与预防。

 

【磺胺林】

（1）    抗菌作用与SMZ相仿，对疟原虫也有效。

（2）    药味不苦。

（3）    临床适应证同SMZ。也曾用于疟疾的防治。

 

（五）磺胺与甲氧苄啶及其衍生物的复方

（1）    为SMZ与TMP的复方制剂。

（2）    两者有协同抑菌和杀菌作用，抗菌作用较单用磺胺药强4～8倍。

（3）    两者消除半减期很接近，体内过程相仿。能顺利透入脑脊液。有静脉制剂。

（4）    可用于尿路感染、呼吸系统感染、伤寒及其他沙门菌属感染、肠道感染、小儿急性中耳炎、卡氏肺孢子虫病、奴卡菌病，也可用于预防脑膜炎球菌性脑膜炎。

 

【复方磺胺嘧啶片】

（1）    抗菌作用与SMZ—TMP相仿。

（2）    适用于大肠杆菌、克雷伯菌属、流感杆菌及肺炎球菌引起的尿路感染、呼吸道感染等，也可作为流脑的预防用药。

 

【增效联磺片】

（1）    含磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶及甲氧苄啶。

（2）    适用于呼吸道感染、肠道感染、尿路感染等。

 

【复方磺胺林片】

（1）    含磺胺甲氧吡嗪和甲氧苄啶。

（2）    适用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道和肠道感染。亦可用于治疗疟疾。

 

（六）其他磺胺类药

（1）    为外用磺胺药。

（2）    对革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌均有一定抗菌作用，尤其对绿脓杆菌有较强作用。

（3）    可以溶于创面渗出液中，使用后在创面分解成磺胺及银离子，均具抑制细菌生长的作用，并有收敛效能。

（4）    临床用于各型烧烫伤所致的创面感染。主要用于Ⅱ^o、Ⅲ^o烧伤。清创后局部应用，以控制和预防创面感染，特别是绿脓杆菌感染。

 

【磺胺米隆】

（1）    为外用磺胺药。

（2）    对绿脓杆菌、大肠杆菌、金葡菌、破伤风杆菌、坏疽杆菌等有较好抗菌作用，对肺炎球菌、溶血性链球菌及淋球菌也有一定作用。

（3）    涂敷创伤后不受脓液及坏死组织等影响，能迅速渗入创面及焦痂中。

（4）    用于防治各种烧烫伤的继发感染、外伤及外科手术的局部炎症。还可促使创面上皮自行生长愈合，可提高植皮存活率。

 

（1）    局部用磺胺药。

（2）    抗菌作用较弱。

（3）    水溶性好，水溶液接近中性，对粘膜刺激小，可透入眼部晶体及眼内组织达较高浓度。

（4）    适用于结膜炎、沙眼、角膜炎等眼部感染。

 

【柳氮磺吡啶】

（1）    抗菌作用弱。

（2）    口服基本不吸收。对结缔组织有特别的亲和力，并从肠壁结缔组织中释出磺胺吡啶而起治疗作用。也有抗炎及免疫抑制作用。

（3）    用以治疗溃疡性结肠炎，对急、慢性发作均有一定疗效，并可防止其复发。也曾用于肠道手术前预防感染。

 

呋喃类抗菌药也属化学合成药，其分子结构中均具硝基环。

一．药理特点：

1．抗菌谱广。对金葡菌、肠球菌属等革兰阳性菌及肠杆菌科为主的革兰阴性杆菌具一定的抗菌活性，但对绿脓杆菌无作用。

2．主要通过干扰细菌的氧化还原酶系统影响DNA合成，使蛋白质合成障碍、代谢紊乱而致细菌死亡。

3．细菌对其不易产生耐药性，故在临床上对相应感染长期保持一定的疗效。

4．口服吸收率低，并迅速分解，组织渗透性差，组织内浓度有限。故不适于治疗全身感染，只适用于肠道、下尿路感染及皮肤粘膜局部感染。

5．不良反应相对较多，包括消化道反应、过敏及长期用药致周围神经炎。全身用药时对肝、肾功能不全者和新生儿忌用，孕妇可致溶血反应，故避免应用。

二．主要品种特点及比较

常用品种有呋喃西林、呋喃妥因和呋喃唑酮（表2－15－1）。

 

表2－15－1    呋喃类药物的比较